测试ID: F13NG
F13A1和F13B基因，下一代测序，各不相同

检测其内部的致病变化F13A1和F13B在实验室诊断为因子XIII缺乏的病人中，用基因来描述潜在的分子缺陷

遗传因子XIII缺陷的遗传确认与任一变异的鉴定F13A1或F13B已知或怀疑引起这种疾病的基因

对诊断为因子XIII缺陷的个体的亲密家庭成员进行检测

这个测试是不是有用的产前诊断

这个测试检测的是F13A1和F13B在实验室诊断为因子XIII缺乏的病人中，用基因来描述潜在的分子缺陷。

这项测试的基因目标是:

基因名字(记录):F13A1(GRCh37 [hg19] NM_000129)

染色体位置:6 p24-p25

基因名字(记录):F13B(GRCh37 [hg19] NM_001994)

染色体位置:1 q31-q32.1

国际血栓与止血学会科学与标准化委员会(ISTH)已经开发了因子13缺陷(FXIIID)的标准测试算法(1)。

如果:则需要进行因子XIII缺陷的遗传检测:

-因子XIII活性(FXIII)在定性功能性FXIII活性测试中降低

-获得性因素XIII缺乏的原因已被排除

FXIII因子缺乏(FXIIID)是一种不同严重程度的出血素质。目前估计FXIII因子缺乏症的患病率为200万分之一，但确切的患病率尚不清楚。这种疾病以常染色体隐性遗传的方式遗传。

因子XIII是一种转谷氨酰胺酶交联酶，对纤维蛋白凝块稳定至关重要。它用于交联α和γ纤维蛋白链，导致更大的凝块强度和抗纤维蛋白溶解。FXIII的缺失会导致纤维蛋白交联的缺陷，形成虚弱的、不稳定的血块。血栓可以正常形成，但在24到48小时后分解，导致异常出血。因子XIII由两个亚基组成:催化蛋白FXIII-A，由F13A1骨髓中巨核细胞和某些白细胞合成的基因;和稳定蛋白FXIII-B，由F13B并在肝脏中合成。两个FXIII-A亚基和两个FXIII-B亚基作为异四聚体在血浆中循环。

FXIII患者的改变引起F13A1(即FXIII-A缺乏)通常有严重出血倾向。危及生命的症状出现得早，可表现为脐带和中枢神经系统出血。80% ~ 90%的患者在新生儿期出现脐出血。40%至60%的患者在出生后20年内会发生自发性颅内出血，因此早期诊断至关重要。在妇女中，流产、月经过多和腹膜内出血是常见的，没有预防措施。有时会看到延迟的伤口愈合。杂合子改变的受试者可能存在手术、拔牙或创伤后出血并发症的风险。患者FXIII引起的改变F13B(FXIII-B缺乏)相对于FXIII-A缺乏的个体通常有相对温和的出血倾向。

FXIII缺陷的症状不可预测，其明显的稀缺性，以及实验室检测的局限性，特别是当活性水平非常低时，使得基因型-表型之间的相关性变得困难(2)。考虑到所有受影响的患者颅内出血的高风险和诊断时建议的一般预防策略，任何相关性都可能是不切实际的(2)。然而，一般来说，几乎无法检测到功能活动的个体通常有严重出血倾向。FXIII水平在1至4iu /dL之间会导致中度至重度出血发作。在导致活性水平大于5%的病变患者中，很难预测出血模式(3)。杂合子(即个体中只有一种致病性病变)F13A1或F13B)有50%到70%的因子活性，虽然有严重出血的报道，但通常无症状(4)。

基因检测前应排除的获得性(非遗传)因子XIII缺乏的原因包括几种医学条件，如大手术、白血病、肝病、过敏性紫癜(HSP)、肺栓塞、中风、炎症性肠病、败血症和弥散性血管内凝血。在这些获得性fxiii缺陷状态下，FXIIIA水平降至30%至70%。丙戊酸诱导FXIII水平下降。FXIII抗体可能在长期使用异烟肼、青霉素、苯妥英、普氏和胺碘酮等药物治疗的患者中自发产生。在一些严重FXIII缺陷、意义不明的单克隆伽玛病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的病例中也有抗体的发展。因子XIII也可在老年患者中自发发生。

将提供一份解释性报告

将提供一份解释性报告。

变异的评估和分类使用最新出版的美国医学遗传学和基因组学(ACMG)的建议作为指导方针。变异是根据已知的、预测的或可能的致病性进行分类的，并以解释性注释详细说明其潜在的或已知的意义。

对于DNA诊断病例，可以咨询梅奥诊所特殊凝血诊所、分子血液病理学实验室或血栓形成中心。在复杂的病例或诊断不典型或不确定的情况下，这可能特别有用。

临床:

有些个体可能有一种无法通过所执行的方法识别的突变。因此，没有突变并不排除因子XIII缺陷的可能性。本试验不区分生殖系和体细胞变异，特别是变异等位基因频率(VAF)明显低于50%。检测结果应结合临床表现、家族史和其他实验室数据进行解释。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

技术的局限性:

下一代测序(NGS)可能无法检测到所有类型的遗传变异。此外，可能存在罕见的多态性，可能导致假阴性或假阳性结果。因此，检测结果应在活性和抗原测量、临床结果、家族史和其他实验室数据的背景下进行解释。如果结果与临床结果不一致，考虑其他方法来分析这些基因，如Sanger测序或大缺失和重复分析。如果提供的信息不准确或不完整，可能会导致对结果的误解。

如果发现多种变异，NGS就无法区分同一等位基因(顺式)和不同等位基因(反式)上的变异。这种局限性可能使诊断或分类复杂化，并对遗传和遗传咨询有影响。为了解决这些病例，分子结果必须与临床病史、活性和抗原测量以及家族研究相关。

除非报道或预测会引起疾病，否则未报道内含子深部的改变或不会导致氨基酸取代的改变。这些和为该患者识别的常见多态性可根据要求提供。

变异体重新分类政策:目前，实验室系统地审查检测和报告的可能致病变异体或意义不确定的变异体还不是标准做法。实验室鼓励卫生保健提供者随时与实验室联系，以了解某一特定变体的状态随时间的变化情况。

1.Kohler HP, Ichinose A, Seitz R，等:因子13缺陷的诊断和分类。[J] .血栓病杂志，2011;9(7):1404-6

2.Karimi M, Bereczky, Cohan N, et al.:十三因子缺乏。Semin血栓止血。2009;35(4):426-38

3.D:罕见凝血疾病:纤维蛋白原、因子VII和因子13。血友病。2016;22 (5):61 - 5

4.Dorgalaleh A, Rashidpanah J:凝血因子XIII和因子XIII缺乏。血启2016;30 (6):461 - 75

• 基因检测的知情同意
• 基因检测的知情同意(西班牙语)
• 罕见凝血障碍患者信息